03
2020
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09
翁長江團(tuán)隊(duì)揭示泛素結(jié)合酶2S抑制I型干擾素產(chǎn)生的關(guān)鍵機(jī)制
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近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在天然免疫研究上取得新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)泛素結(jié)合酶家族成員UBE2S是Ⅰ型干擾素產(chǎn)生的負(fù)調(diào)控分子，并闡明了UBE2S抑制Ⅰ型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果以 “Ubiquitin-conjugating enzyme 2S enhances viral replication by inhibiting type I interferon production through recruiting USP15 to deubiquitinate TBK1”為題，于8月18日在線發(fā)表在細(xì)胞子刊《細(xì)胞報道(Cell reports)》上。
先天免疫系統(tǒng)是宿主抵御病原感染的第一道防線。病毒感染引發(fā)宿主細(xì)胞模式識別受體(PRRs)識別病原相關(guān)分子模式(PAMPs)并激發(fā)一系列的級聯(lián)反應(yīng)，最終促進(jìn)了干擾素和促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，產(chǎn)生抗病毒效應(yīng)。蛋白質(zhì)泛素化是蛋白質(zhì)翻譯后的重要修飾形式，E1泛素激活酶、E2泛素結(jié)合酶和E3泛素連接酶是泛素化系統(tǒng)的關(guān)鍵酶。大量研究表明泛素化修飾在天然免疫信號通路中起著至關(guān)重要的作用。E3泛素連接酶和去泛素化酶協(xié)同作用精確地調(diào)節(jié)可逆的泛素化過程，影響著宿主的天然免疫反應(yīng)。
本研究通過篩選發(fā)現(xiàn)泛素結(jié)合酶UBE2S是天然免疫信號通路的重要負(fù)調(diào)控因子。UBE2S能夠抑制DNA病毒和RNA病毒感染介導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生。深入研究發(fā)現(xiàn)UBE2S通過招募去泛素化酶USP15抑制干擾素信號通路中的關(guān)鍵激酶TBK1的K63泛素化，從而抑制TBK1對下游轉(zhuǎn)錄因子IRF3的磷酸化激活，最終抑制I型干擾素的產(chǎn)生。本研究豐富了泛素化修飾參與I型干擾素產(chǎn)生的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，對于理解機(jī)體抗病毒天然免疫的過程具有重要意義。
黃麗副研究員和劉宏揚(yáng)博士為該論文共同第一作者，翁長江研究員為論文通訊作者。該研究得到中國農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程、國家自然科學(xué)基金（31941002）、獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金（SKLVBF2018XX）等項(xiàng)目資助。
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124720310299
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