28
2020
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06
哈爾濱獸醫(yī)研究所在馬傳貧病毒弱毒疫苗保護機制研究中取得重要研究進展
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近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術國家重點實驗室王曉鈞團隊，首次證實了馬傳染性貧血病毒（EIAV）病毒囊膜蛋白（env）的多樣性組成是馬傳貧病毒弱毒疫苗能夠誘導免疫保護的關鍵因素。相關研究成果以“Env diversity-dependent protection of the attenuated equine infectious anemia virus vaccine ”為題于2020年6月11日發(fā)表在國際病原學專業(yè)學術期刊《新發(fā)微生物與感染（Emerging Microbes & Infections）》。
建立對包括艾滋病毒在內(nèi)的慢病毒保護性免疫一直是免疫學的未解難題。我國馬傳染性貧血病毒弱毒疫苗是目前唯一成功大規(guī)模應用并成功控制疾病的慢病毒疫苗，可為研究慢病毒保護性免疫機制提供獨特的研究模型。因此，對于馬傳貧病毒弱毒疫苗免疫保護機制的研究一直是業(yè)內(nèi)關注的熱點。
王曉鈞團隊在前期研究中發(fā)現(xiàn)了EIAV在長期的體外傳代致弱過程中，病毒基因的多樣性呈逐漸上升的趨勢，特別是env基因體現(xiàn)更為明顯（Wang, Xue-Feng. Retrovirology, 2016）。推測這種疫苗株多樣性組成的特征對于誘導有效的免疫保護具有重要意義。本研究通過同源重組等方式構建了env多樣性不同的系列EIAV重組病毒株，將重組毒株接種馬體后，進行了長期的免疫指標的經(jīng)時檢測，并結合重組病毒對EIAV強毒株保護率的比較（圖1），來探究env基因的多樣性在EIAV誘導免疫保護的作用。結果顯示env的多樣性與免疫保護呈顯著的正相關性。且env相關的特異性抗體滴度、親和力、中和抗體以及器官的病理損傷程度均與env多樣性程度呈伴隨性相關（圖2）。研究證實，免疫原（env）多態(tài)性和復雜組成是EIAV弱毒疫苗誘導免疫保護的關鍵因素。這一結果從病原學角度解析了EIAV弱毒疫苗提供免疫保護的關鍵因素，可為包括HIV-1在內(nèi)的其它慢病毒免疫原的設計提供有益參考。
圖1. env多樣性不同的重組毒株對強毒株的保護效率評價
圖2.重組毒株誘導產(chǎn)生的env特異性抗體與多樣性相關性分析
王曉鈞團隊成員林躍智副研究員和王雪峰副研究員共同為文章第一作者，王曉鈞研究員為通訊作者。該研究得到國家自然基金委面上項目（31672533、31672578, 、31302066）和黑龍江省自然科學基金（C2016064）的資助。
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